JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠肌肉注射一线维持治疗卵巢癌未能改善生存

以外，在卵巢癌患儿之中透过了多项促血管生成用药的学术研究，但大多未曾通过观察到总求生（OS）预见。GOG-0218学术研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患儿之中对比了贝伐珠肌肉注射启动时低剂量或启动时低剂量+维持用药和单纯低剂量，2011年《新英格兰医学杂志》公布的结果揭示贝伐珠肌肉注射倡议低剂量或联分拆用于低剂量后维持用药对比单用低剂量可以增加28%的结核病令人满意风险。近日，《诊疗学杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步公布了这一学术研究OS的结果。故事情节鉴于卵巢癌早期缺乏特异适度适度结核病，且迄今尚无有效的筛查手段，因此是以外病状垫底的妇科，10年不育求生（DFS）率人口为120人10%。以外关于卵巢癌的极为重要学术研究问题包含：减瘤手术和开始低剂量的间期，新辅助低剂量，减瘤手术的时机，剂量密集用药，腹腔内低剂量、腹腔内热灌注低剂量以及整合靶向用药。尽管通过广泛适度的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的低剂量后，80%的患儿取得完全诊疗缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找有效且耐受适度好的维持用药建议书成为诊疗未曾被满足的需求。高级别上皮细胞适度癌可以通过活化促血管生成通路促进早期播散。因此，促血管生成对于这类患儿而言是一个有效的用药靶点，在复发适度患儿之中，贝伐珠肌肉注射可以取得20%的缓解率。GOG-0218学术研究先前报道的结果揭示，贝伐珠肌肉注射倡议低剂量+低剂量后维持用药对比单用低剂量可以增加28%的结核病令人满意风险。然而，大多数关于促血管生成类固醇的学术研究大多仅通过观察到无令人满意求生（PFS）的预见，而OS无相当大差异。PFS和OS之间预见的不相一致适度可能是因为令人满意后一个大、新药的出现、潜在的病状或分析方法指标如分拆痛风、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218学术研究科学适度分析方法了诊疗、病变和分子特点，并在近期的《诊疗学杂志》上报道了该学术研究的最终OS结果。方法FIGO分期为Ⅲ或Ⅳ期的上皮适度卵巢癌、原发适度腹膜癌或输卵管癌患儿在不能接受了最大程度的减瘤术后12周内入分组学术研究。Ⅲ期患儿要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG气力状态总分为0~2分。除去Ⅲ期不相关的动手术的患儿以及既往分拆病变政治事件或有小肠梗阻症状的患儿。GOG-0218是一项多之区域内、双盲、CPA对照的Ⅲ期学术研究，包含2个试验分组和1个结果表明，结果表明患儿不能接受每21天为1个天数总共6个天数的紫杉醇（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）低剂量后，得不到每21天为1个天数总共16天数的CPA维持用药。为了增大病变并发症，贝伐珠肌肉注射倡议用药从低剂量第2个天数开始。贝伐珠肌肉注射启动时用药分组不能接受低剂量倡议贝伐珠肌肉注射用药（第2~6个天数）；贝伐珠肌肉注射启动时-维持用药分组在启动时用药一新得不到单药维持（第7~22个天数）。患儿按1∶1 ∶1分配至3个用药分组，各别因素所包含：外科减瘤术后命运、分期和初始GOG总分（0分 vs 1或2分）。学术研究最初设定OS作为主要终点，但全面适度为了令人满意后揭盲，主要学术研究终点改为PFS。结果学术研究总共入分组1873同上患儿，3分组患儿的诊疗和病变特点大多衡。患儿的之中位比率为60岁，Ⅳ期患儿占25%。之区域内病变评估揭示，高级别上皮细胞适度超过80%，低分化超过70%。在之中位随访17.4个同月后透过PFS分析方法，结果揭示，贝伐珠肌肉注射启动时-维持用药分组对比结果表明，令人满意风险增加28%，之中位PFS分别为14.1个同月和10.3个同月（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P人口为120人0.001）。OS分析方法的年末日期为2018年1同月17日，在之中位随访102.9个同月后，结果表明总共493同上患儿遇害。相比之下于结果表明（之中位OS为41.1个同月），贝伐珠肌肉注射启动时-维持用药分组并未曾揭示出求生优势，之中位OS为43.4个同月（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠肌肉注射启动时用药分组也未曾通过观察到OS优势，之中位OS为40.8个同月（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在科学适度分析方法之中，除去那些死于非卵巢癌或卵巢癌方面用药的患儿（n=104），两个试验分组分别和结果表明相比之下，OS仍无相当大差异，见图1B。当除去结果表明令人满意后一个大不能接受贝伐珠肌肉注射或二线不能接受贝伐珠肌肉注射用药的患儿，学术研究团队相比之下于结果表明仍未曾通过观察到OS差异，见图1C。在一项科学适度亚分组分析方法之中，根据分期透过各别，3个用药分组之中Ⅲ期患儿的OS十分相似，见图1D；IV期患儿之中，结果表明和贝伐珠肌肉注射启动时分组患儿的之中位OS分别为32.6个同月和34.5个同月（HR 0.99），贝伐珠肌肉注射启动时-维持用药分组的之中位OS为42.8个同月（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个用药分组的OS对比潜在的病状和分析方法因素所分析方法：对值得注意的诊疗和病变病状因素所，包含比率、GOG PS总分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、是否分拆痛风、分组织学类型、分级、是否不能接受含贝伐珠肌肉注射建议书用药，结果揭示，这些因素所大多与OS无方面适度。在纳入CD31分析方法的1438同上患儿之中，也未曾通过观察到病状或分析方法因素所。在根据外周血和/或遗骸透过基因分组分类的1195同上患儿之中，BRCA1/2突变患儿，遇害HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2同义分拆修复（HRR）突变型患儿，遇害HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些标志物具有病状作用，但并很难分析方法贝伐珠肌肉注射的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和同义分拆缺陷（HRD）分析方法OS假设和讨论在长期随访之中，成熟的OS数据揭示，贝伐珠肌肉注射用药并很难带来OS预见。PFS的诊疗预见几乎是争议的适度地，很多学术历史学者普遍认为PFS必需体现学术研究类固醇使用过程之中的诊疗预见。鉴于GOG-0218学术研究允许患儿令人满意后一个大不能接受贝伐珠肌肉注射用药，因此可能掩盖了潜在的求生预见，因此OS的分析方法相对而言没有那么极为重要。以外对于Ⅲ期患儿，GOG-0218的学术研究结果可以指导诊疗实践，对于Ⅳ期患儿，科学适度分析方法通过观察到的OS预见与ICON7学术研究的高风险人群分析方法结果相一致。原始引自：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.