指南共识丨酮咯酸止痛专家共识

背 和文

咳嗽作为躯温、脉搏、血压、气管之后的第五大生命躯征，是实质上或潜在的组织挫伤所引起的不愉太快感觉和情感互动，或是具有感觉、心态、认知和社会侧重的痛苦互动。

牙科做手术咳嗽最常在牙科手术就此结束或起着变成后即刻发生，通最常不将近3～7 d。现有海内外术后止咳缺乏普遍存在，如不能受益直接控制，部分病人显然发展为慢性咳嗽，将严重影响病人的康复和穷困质比率。此外，里面叶前所列腺癌病人最常伴有里面、重度咳嗽。

临床研究控制围术期里面、重度咳嗽最常用的类固酯包括类类固酯及非甾躯抗病毒(NSAIDs)等。NSAIDs具有抗炎、止咳双重起着，无气管抑止风险，临床研究应以用广泛。

酯咯酸是止咳、抗炎较极差的NSAIDs类固酯，适用做较严重的急性咳嗽的短期病人，通最常用做术后止咳。此外，现有欧美特别止咳指南或专家共识将酯咯酸选为前所列腺癌三阶梯止咳的根基病患。

为此，本共识专家组根据现有临床研究事实并建构临床研究实践，深人提问了酯咯酸在止咳里面的应以用并定下共识。

酯咯酸的药理起着

药代热力学：酯咯酸的临床研究最常用有效成分为酯咯酸硫丁三酯矿，生理pH值下该矿离解过渡到酯咯酸硫丁三酯分子，酯咯酸为该酯矿的临床研究直接成分，为吡咯烷羧酸衍海洋生物，由左旋(-)和N-(+)异构躯组成的消旋躯，其N-(+)异构躯具有止咳起着。

酯咯酸施打和肌肉麻醉吸收迅速，血药电导率峰电导率时长为20～60 min，海洋生物利用度为80％～100％；与血浆蛋白建构率>99％，常见于空腔为0.1～0.3 L/kg、总肌酸酐为0.03 L·kg-1·h-1；容易透过血-脑脊液外围；

主要与肝葡糖醛酸建构和烷基化人体内，消除半衰期为4～6 h，其里面老年病人为6～7 h，大肠功能不以外者为9～10 h；高达90％原药和人体内物随尿排泄。

止咳功能:NSAIDs的主要起着功能是通过抑止环羟化酶(COX)影响花生四烯酸人体内，使素合成产物(PGs)合成减缓，从而抑止发热、咳嗽和气管道反应以。

COX有COX-1和COX-2两种同工酶，COX-1是结构酶，参与血小板、胃部及大肠脏等组织的生理每一次，维持机躯自身稳固，被激活后合成PGs发挥庇护所胃黏膜等起着，一旦COX-1活性受抑，胃黏膜等损害。

COX-2是正向酶，主要存在于气管道各部位，在致炎因子等正向下激活，释放气管道介质，诱发咳嗽和气管道，抑止该酵素可值得注意大大降偏高组织气管道所致咳嗽。

近期研究发现COX-1和COX-2共同参与了许多极为重要的生理每一次，且COX-1和COX-2兼具正向性和结构性，非持续性COX抑止剂在抗损害感受性方面两者兼顾。酯咯酸抑止COX-1/COX-2的比率为0.36。

酯咯酸的临床研究应以用

围术期止咳

1.及早止咳

及早止咳:是指从术前所延续至术后一段时长的止咳病人，旨在减缓损害性刺激传人，引致黄疸和实质上上敏化，从而大大降偏高术后咳嗽。

在内科、牙科、口腔科、眼科等专科与未行及早止咳相比较，术后病人无能为力止咳(PCA)按压至多减缓，类类固酯用到剂比率增高或开始用到时长值得注意延时，且无焦虑起着，不影响病人唤醒，过敏反应以感染率值得注意增高。

(1)内科：与止血带发泡后麻醉相相比较，发泡前所导管麻醉酯咯酸可值得注意增高踝骨盆牙科手术病人术后2、4 h的VAS满分。

(2)牙科：酯咯酸和利多卡因非典型子宫旁神经细胞阻碍，其及早止咳特性比起施打低低剂量+非典型利多卡因阻碍。对牙科牙科特别设计阴式卵巢切除，术前所肌肉麻醉酯咯酸和右美沙芬，术后类类固酯用比率减缓。

(3)口腔科：牙髓炎病人术前所施打酯咯酸可值得注意减偏高局麻药的神经细胞阻碍起着。磨牙拔除术前所导管麻醉酯咯酸30mg与术后麻醉相比较，术后12 h VAS满分值得注意增高，术后需止咳的时长延时2 h，且止咳药用比率也值得注意减缓。

(4)眼科：准分子成像特别设计上皮下眼睑切除前所0.5％酯咯酸滴眼液，病人术后眼部咳嗽值得注意大大降偏高。

同意：内科、牙科、口腔科、眼科牙科手术可选择酯咯酸术前所导管麻醉、肌肉麻醉、施打及滴眼液行及早止咳。

事实档次：很偏高

引荐级别：过关斩将

2．术后止咳

酯咯酸可分开用做术后少、里面度咳嗽；对重度咳嗽，应以与类类固酯非典型发挥协作止咳起着。

酯咯酸人燃气，与特为芬太尼、芬太尼、羟考酯、地佐辛等类类固酯重新组建用做PCA，较非典型类类固酯止咳特性越来越即使如此，并可减缓类类固酯用比率和特别过敏反应以。酯咯酸在临床研究多个专科病人术后止咳里面起极为重要起着。

(1)胸牙科：酯咯酸可分开或重新组建其他类止咳类固酯用做开胸牙科做手术止咳。开胸牙科做手术每6同一时间肌肉麻醉10 mg或30 mg酯咯酸，重新组建肋间神经细胞阻碍及导管无能为力止咳(PCIA)可越来越直接控制术后咳嗽。

每6同一时间导管麻醉30 mg酯咯酸重新组建氢酯硬膜外无能为力止咳(PCEA)的止咳特性比起单纯氢酯PCEA，并可改善开胸病人术后肺功能。

同意：开胸牙科做手术可将酯咯酸和、特为芬太尼、芬太尼等类类固酯重新组建用做多模式止咳。

事实档次：很偏高

引荐偏高压：过关斩将

(2)内科：在内科术后止咳里面最常将酯咯酸与其他止咳类固酯非典型，如肩骨盆牙科做手术骨盆腔内麻醉入酯咯酸、罗甲酯卡因和混液，止咳特性好，且用比率值得注意减缓；以外膝骨盆置换术后骨盆周围麻醉酯咯酸、罗甲酯卡因和混液，协作止咳特性值得注意比起非典型或两药非典型。

在多节段腰椎减压牙科手术重新组建用到酯咯酸，与非典型相比较，病人术后6、12、24 h止咳特性越来越好，相容性越来越很偏高。

同意：内科术后止咳可选择酯咯酸最常规给药新方法(如导管麻醉、肌肉麻醉、PCA、导管滴注等)，骨盆牙科手术也可重新组建局部药等行骨盆腔及局部麻醉止咳。

事实档次：内科创伤牙科手术、脊柱牙科牙科手术、骨骨盆牙科手术，很偏高；其他内科牙科手术，里面

引荐偏高压：过关斩将

(3)妇儿科：酯咯酸可用做剖宫产术后止咳。产妇应以用酯咯酸复合类类固酯止咳，类类固酯用比率减缓、PCA按压至多减缓、VAS满分越来越偏高。

牙科牙科牙科做手术用到(每24同一时间20 mg)PCIA+导管麻醉酯咯酸30 mg(每8同一时间)较(每24同一时间90 mg酯咯酸+20 mg)PCIA止咳特性越来越优，理应以用比率减缓。

**牙科做手术用到酯咯酸不影响娼妓卵子替换成、流产、怀孕、活产或多胎的感染率，且止咳特性较极差。酯咯酸与地佐辛非典型做牙科病人术后PCA，其止咳特性比起非典型地佐辛或酯咯酸，且胸痛、嗜睡发生越来越寡，地佐辛用比率减缓50％。

同意：妇儿科术后可非典型酯咯酸或与类药重新组建止咳；导管麻醉及PCIA以外可高达到较极差止咳特性，每一次导管麻醉剂比率应以为15~30 mg，PCIA应以重新组建病患。

事实档次：牙科牙科手术，很偏高；儿科牙科手术，里面；其他类别牙科做手术止咳，很偏高

引荐偏高压：过关斩将

(4)儿牙科：酯咯酸是海内外儿科病人术后最最常用到的NSAIDs类固酯，但不引荐用做3个月初之内患者止咳。酯咯酸分开用做扁桃躯摘除术可直接缓和患者咳嗽，且不减偏高牙科手术各部位的肿大风险。

患者输尿管鼻腔吻合术后48 h不间断导管用到酯咯酸(83.3 μg·kg-1·h-1)止咳特性与芬太尼(0.17μg·kg-1·h-1)相似，且术后鼻腔癫痫感染率偏高。

在泌尿鼓膜切开及置管术患者，与非典型芬太尼、酯咯酸相比较，芬太尼1.5~2 μg／kg非典型酯咯酸1 mg/kg术后止咳，可减缓羟考酯的另加比率、不顺延恢复时长，不减偏高咳嗽反应以。

青寡年后路脊柱交融术及原发性骨盆侧弯矫正术后用到酯咯酸止咳，不影响移植骨交融，不引发假骨盆症发生，且止咳管理者特性极差。心脏牙科手术患者术后用到酯咯酸止咳特性好，可增高类类固酯用比率、会减偏高肿大肾衰竭的风险。

同意：患者术后止咳可分开应以用酯咯酸，非典型特性不极差时可非典型小剂比率类类固酯；给药新方法为每一次肌肉麻醉(1 mg/kg，最主要用比率不将近30 mg)、导管麻醉(0.5 mg/kg，最主要用比率不将近15 mg)。

事实档次：风湿心脏牙科手术，里面；其他儿科牙科手术，很偏高

引荐偏高压：过关斩将

(5)其他牙科：酯咯酸可与、、芬太尼等重新组建应以用做颌面牙科、口部牙科手术、内膜和甲状腺牙科手术的术后止咳。与酯咯酸非典型较非典型止咳特性越来越即使如此，用比率越来越寡，且病人焦虑、胸痛、皮肤痉挛等过敏反应以值得注意增高。

颌面牙科牙科做手术酯咯酸30 mg导管麻醉，其止咳特性与100 mg导管麻醉或两药重新组建用到相似，但酯咯酸组咳嗽感染率越来越偏高。

改良内膜切除后用到酯咯酸止咳的病人术后40 min和24 h的气管道反应以以外偏高于、组，且抗体抑止起着最少。

酯咯酸与重新组建用做口部牙科手术病人PCA，止咳特性相符且可减缓50％用比率。酯咯酸1.5~3 mg/kg和小剂比率芬太尼PCIA用做甲状腺牙科手术病人止咳特性与芬太尼15 μg／kg相当，但眩晕、咳嗽及胸痛感染率越来越偏高。

同意：其他牙科牙科做手术可用到酯咯酸或与、特为芬太尼、芬太尼等类类固酯及重新组建止咳；导管滴注、肌肉麻醉、导管麻醉及PCA等新方法以外可应以用，PCA越来越为方便直接。

事实档次：很偏高

引荐偏高压：过关斩将

其他急性咳嗽

酯咯酸对于膝盖、胆胃痛、大肠胃痛及其他里面、重度急性咳嗽病人的止咳特性值得注意，起效太快，无焦虑起着。对于胆胃痛、大肠胃痛等平滑肌癫痫所致咳嗽，可以在解痉药病人并重用到酯咯酸止咳特性越来越好。

(1)胆胃痛：导管麻醉酯咯酸30 min后可使胆胃痛病人咳嗽值得注意缓和，且过敏反应以较少。

(2)大肠胃痛：对于大肠胃痛病人，30 mg酯咯酸止咳特性和0．1 ms／kg相当，如与非典型，理应以止咳率值得注意偏高于非典型。

(3)急诊科其他里面、重度急性咳嗽：对急诊科其他里面、重度急性咳嗽病人导管麻醉酯咯酸10 mg可缓和咳嗽，且不减偏高过敏反应以，但应以寻找致痛疾病并针对性病人。

(4)膝盖咳嗽：闭合性膝盖，如每12同一时间13服酯咯酸10 mg可值得注意缓和踝骨盆膝盖病人急性咳嗽。

同意：非牙科手术急性咳嗽病人可用上酯咯酸。辞汇：每6同一时间导管麻醉10~30 mg；每次施打10 mg，每6同一时间；倒数用到不将近5 d。

事实档次：里面

引荐偏高压：过关斩将

癌痛

癌痛最常大不相同于病人，现有50％~80％的癌痛未受益直接控制。癌痛的病人以外遵循WHO三阶梯原则，以类固酯都以。

英国国立区域性前所列腺癌网络(NCCN)在2018年癌痛指南里面明确提出在低低剂量或萘普生每日用到剂比率高达到最主要值(分别为3200 mg、1500 mg)时，如有必要可每6同一时间导管麻醉酯咯酸15~30 mg(倒数用到5 d)。

研究得出结论，至少10 mg酯咯酸肌肉麻醉即可不可忽视癌痛缓和特性；首次施打酯咯酸10 mg对重度癌痛缓和相对，与扑热息痛600 mg+60 mg相当。不间断皮射酯咯酸可缓和转移性咳嗽。

酯咯酸与非典型做癌痛病人较非典型止咳特性越来越好，用到剂比率越来越寡，虽胃部道不适会略微减偏高，但便秘等过敏反应以值得注意减缓。

同意：里面、重度癌痛应以非典型类类固酯或与酯咯酸重新组建止咳；应以根据癌痛相对选择施打酯咯酸(每4~6同一时间10 ms)或导管麻醉(每6同一时间10~30 mg)，其倒数用到时长不将近5 d。

事实档次：缓和癌痛，很偏高

引荐偏高压：过关斩将

酯咯酸用到新方法

酯咯酸导管麻醉、肌肉麻醉、施打的用到新方法与药品参考资料相符，特别其他用到简而言之与新方法以外有特别古书支持。

用到新方法

1．导管麻醉

酯咯酸导管麻醉30 min内开始起效，1~2 h高达最主要止咳特性，止咳时长不间断4~6 h。导管麻醉时长不寡于15 S，病人年龄<65岁，每次30>65岁、大肠挫伤及躯重偏高于50 kg，每次15 mg。

多次给药时，同意年龄<65岁者每6同一时间给药30 mg，每24同一时间最主要剂比率不将近120 mg；年龄≥65岁、大肠挫伤或躯重偏高于50 kg者每6同一时间给药15 mg，每24同一时间最主要剂比率不将近60 mg，倒数用到不得将近5 d。

用做2~16岁患者时，以1次0.5 mg/kg，最主要剂比率不将近15 mg进行，至少接受每一次病患。

2．肌肉麻醉

成年病人年龄<65岁，每次60>65岁、大肠挫伤及躯重偏高于50 kg，每次30 mg。缓慢肌注，30 min内起效，1~2 h高达最主要止咳特性，止咳时长不间断4~6 h。

多次给药时，同导管麻醉。酯咯酸可分开用做2~16岁患者，1次1 ms／kg，最主要剂比率不将近30 mg，至少接受每一次病患。

3．导管滴注

正向前所30 min导管滴注60 mg酯咯酸，可值得注意提很偏高术后24 h止咳特性，并大大降偏高术后气管道反应以、庇护所病人抗体功能。

剖宫产术后48 h内滴注偏高剂比率酯咯酸(0.6 ms／h)可增高产妇术后含水液里面IL-6和IL-10电导率，且止咳特性好。因而同意导管滴注时，对于少、里面度咳嗽病人，将60mg酯咯酸用生理矿水混和到50或100 ml，30 min差不多完成输液。对于重度咳嗽成年病人，同意用到酯咯酸和类类固酯重新组建病患。

4．导管止咳燃气

在用到酯咯酸进行PCIA时，同意将酯咯酸麻醉液60至240 mg重新组建里面小剂比率类类固酯用生理矿水混和至100或200 ml，以2或4 ml/h反应以速度不间断燃气入(表1)。

5．施打

麻醉液和施打酯咯酸有效成分的倒数病患总时长一般不将近5 d，施打有效成分至少用做麻醉剂的后续病人。

对于年龄<65岁的病人，肌肉或导管麻醉酯咯酸后施打后续病人，一般首次13服20 mg，以前所每4~6同一时间10 mg，最主要施打剂比率每24 h不将近40 mg；年龄＞65岁、大肠挫伤或躯重小于50 kg的病人施打后续病人，施打首次10 mg，后每4~6同一时间施打10 mg，最主要施打剂比率每24同一时间不将近40 mg。

同意：少度咳嗽可分开用到酯咯酸；里面、重度咳嗽应以与类类固酯重新组建应以用，可减缓20％~50％类类固酯用比率；术后咳嗽不间断病人，引荐酯咯酸分开或重新组建类类固酯PCIA给药；术后止咳病人，酯咯酸的病患总时长一般不将近5 d。

酯咯酸重新组建病患及细则

类固酯配伍

酯咯酸可与、、甲酯替啶、芬太尼、特为芬太尼、地佐辛混用做PCA，物理化学性能稳固，相容性较极差。与纳布啡、喷他佐辛混会导致浑浊，同意不在同一容器里面混。

细则及过敏反应以

酯咯酸用到每一次里面显然会出现便秘、咳嗽、头痛(17％)、胃部道咳嗽(13％)、很偏心血管、痉挛、瘙痒、眩晕(12％)、消化不良(12％)、头痛(7％)、嗜睡(6％)、胸痛(7％)、黄疸(4％)、出汗等过敏反应以(感染率以外>l％)。

与类类固酯相比较，该药眩晕、咳嗽等过敏反应以较寡，且不导致气管抑止、无持续性，相容性越来越很偏高。胃部道挫伤是NSAIDs最常见的过敏反应以。

65岁以上老年病人、酯咯酸导管平以外剂比率每天将近60 mg及倒数用到5d以上，胃部道肿大风险减偏高，同意对很偏高危病人进行风险评估，并用到质子燃气抑止剂、胃黏膜庇护所剂和H2受躯拮抗剂增高胃、胃部溃疡等过敏反应以及风险。

酯咯酸用做特殊人群

气喘期娼妓

《2016年BSR/BHPR有关气喘期和妊娠处方药指南》里面特别过关斩将调，非持续性NSAIDs(包括酯咯酸)在气喘前所3个月初显然引致流产和畸胎，同意谨慎用到；而气喘32周以前所禁止用到。

妊娠娼妓

NSAIDs以外为酸物，脂溶性差且蛋白建构率很偏高(>90％)，因而其离开蜂蜜里面的比率极寡。气喘每次施打酯咯酸10 mg，4次/d，服用2~6 d，蜂蜜和血液里面的含比率比为0.016~0.027/1，其在蜂蜜里面的电导率少偏高于安以外电导率，从而被男婴摄入的电导率也极偏高(0.18％)。

因此，英国儿科学会和母乳喂养协会认为酯咯酸是现有最适于妊娠娼妓的止咳类固酯。

同意：气喘前所3个月初及32时才的孕妇明令禁止酯咯酸；酯咯酸可安以外用做妊娠娼妓的止咳病人。

参考古书:

方向明, 朱涛, 米卫东.酯咯酸止咳专家共识[J].临床研究学华尔街日报, 2019, 35(3):298-303.