Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次注射能持续长达24周

本品促逆转录病物是目前广泛应用的HIV化疗方法。然而，许多曾一度卧床的病患者由于多重耐药性的产生，面临化疗的重重困境。除此之外，若病患者没有曾一度无视每日本品化疗，会引发病患者耐药性，流感受病毒传播导致新流感受病毒等一系列效应。最近，美国吉利德科学该公司(Gilead Sciences)尝试研发显现出一种新型长效促逆转录流感受病毒的小分子可制剂，为轻微的HIV病患者备有急需的化疗可选择，并且可以比较好地改善处方依从性，一次注射，可能维持长达24周。

2020年7月末1日，吉利德科学该公司Stephen R. Yant率领的研发的团队在Nature在线刊出题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的学术研究论文，公布了具有破坏HIV糖蛋白质蛋白质的小分子可口服GS-6207的诊疗前及初步诊疗试验结果，并且由于其促真菌效果很大，毒素清空率较低以及皮射手部释放显现出来物理现象加速，可以作为单纯的曾一度化疗可选择。

这种小分子可杂质显露显现出了促艾滋流感受病毒的能力和加速、小规模释放显现出来的相似性，可在肾脏保持24周的活性。这一相似性证明其可以带进促艾滋流感受病毒的长效口服，并急遽降较低病患者的给药频率。一旦口服股票，可能大大提高处方依从性。

该口服与传统的反转录抑制、蛋白质酶抑制、拆分酶抑制等不同，GS-6207主要通过靶向糖蛋白质蛋白质缺少，属于全新靶点和机制的口服。

由于HIV糖蛋白质蛋白质p24(CA)对流感受病毒的克隆起着不可或缺作用而常会被认为是化疗的不可或缺靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol核苷酸蛋白质体(HIV-1重要的结构蛋白质)中所隐含，为流感受病毒体制造所需的蛋白质相互作用备有重要的结构基础。因此，糖蛋白质蛋白质的正常合成及其完备度，是流感受病毒必须进行后续侵染等一系列活动的基础。一旦流感受病毒侵染一个最初细胞后，完备的糖蛋白质蛋白质开始缺少，使流感受病毒与受体的效应分子可作用，开启逆转录与前流感受病毒体DNA拆分的每一次。

通过与艾滋流感受病毒的糖蛋白质蛋白质借助于，GS-6207可以干扰糖蛋白质蛋白质介导的蛋白质间相互作用，从而干扰流感受病毒的克隆。此外，GS-6207还被设计具有可以高效把握药效、在肾脏清空频率较慢、在皮射手部释放显现出来加速等特点。

在于在所，GS-6207发挥显现出了针对HIV-1所有亚型的促真菌活性，并必须和已有的促逆转录病物协同作用，同时并没有显露显现出交错促药性。在后续的一期诊疗于在所，针对32名受感受HIV-1但尚不曾化疗的发起者，即会皮射GS-6207可以在9同一天很大降较低尿液中所的流感受病毒载需求量（但并不曾清空）。这证明GS-6207具有促艾滋流感受病毒的效用，并带进现有化疗可行性单纯缺少的能力。

此外，GS-6207还在于在所显示显现出了可以在肾脏长效存在的能力。在一项针对40名身心健康发起者的随机、结果表明、安慰剂相比较于在所，GS-6207显示显现出了加速、小规模释放显现出来的相似性，并可以在肾脏保持24周的活性。这一相似性证明GS-6207可以带进一款长效口服，并急遽降较低病患者的给药频率。

学术研究采行一项随机浓度的诊疗学术研究，采行结果表明律和安慰剂相比较律，向40位身心健康病人给予30-450mg 浓度的GS-6207(32人受试，8人安慰剂)(左图2a)。GS-6207除了引发注射手部轻微瘙痒外没有微小副作用。GS-6207的药代物理现象圆弧显示其加速、小规模的口服释放显现出来作用，中所位基因隐含终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的常规浓度注射GS-6207于HIV-1流感受病毒不曾化疗过的病患者毒素(32人受试，8人安慰剂)。口服的浓度星期圆弧与左图3a趋势基本相同(左图2b)。到第九天，即会皮射20、50、150或450mgGS-6207可使尿液HIV-1 RNA裂解的较大减少需求量(取log10)分别降较低1.35、1.79、1.76、2.20(左图2c)。

目前艾滋流感受病毒的化疗主要采行多种促逆转录流感受病毒组合的“鸡尾酒疗律”，并大都并不需要无视每日给药。这种化疗方律通常并不需要无视每日给药，一旦停止，流感受病毒便有“卷土重来”的可能。对于曾一度卧床的病患者来说，还具有产生促药性从而削弱治果的几率。GS-6207所具备的相似性，使其上半年带进必须化疗艾滋流感受病毒的长效口服，提高治率，并补救现有化疗可行性的这些偏低。

学术研究人员表示，GS-6207也可以带进预防几率群体流感受病毒艾滋流感受病毒的候选口服。不过，这一点仍需在不曾来学术研究中所开展全面试验来可验证。

原始显现出处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.