Numb在中的发挥作用

Numb是近百20年来逐渐被交往、重视的一个抗原，不外在体细胞发育、脊髓遭遇过程中都起着重要关键作用，同时较广进行减数瓦解与转化、凋亡与转化、蛋白酶本土化水解以及遭遇等极多重要的荷尔蒙病理过程，与Notch、Hh（Hedgehog）、p53等重要的回波近百接地存在密切联系。而今Numb带入分析科技领域中都的焦点之一，关于Numb在中都的关键作用也有不少的报导。

1 Numb在中都的关键作用

关于Numb对的关键作用，目年前更多地视为它是一个亟癌因兄，其亟癌功能不外与抗原极连续性、减数瓦解路径、结缔组织结缔组织转本土化等过程无关，也与Notch、p53、Hh等重要渠道密切联系。但是Numb的亟癌关键作用并不适合所有的，外在一些中都被证明，并且在相同有组织类标准型中都Numb的功能性也不相同，例如分析见到减较高灵长类动物、獭或人的小脑颗粒年前体抗原中都的Numb总体将引致小脑脾母抗原瘤遭遇，并且视为都从在功能与Hh渠道有关，Numb减较高使得Hh介导，而后者有着有利于脊髓于抗原自我更新的关键作用，Hh渠道的反常将激起脊髓抗原的遭遇。在脊髓胶质瘤抗原中都，并并未见到过传达Numb可以诱发抗原转化和有利于其瓦解，也并未观察到p53和Hh总体的变本土化，但在腺体癌中都已证明过传达Numb将发生巨大变化p53和Hh总体。此外，Numb还不良影响的HRS，例如Numb传达减较高与皮脂腺癌的HRS无关，但其功能并不不确切。Numb传达总体与腺体癌的检查和以及HRS呈正无关，Numb传达越较高帕金森氏症的恶连续性程度越颇高，其HRS越差。由此可见，随着有组织、类标准型等的相同，Numb扮演的角色也会变本土化，但可以赞同的是其的确与密切无关，毫无疑问更多有系统的分析去阐明Numb在中都的关键作用。

2 Numb与抗原不对角瓦解

对于抗原不对角瓦解的分析是近百年来干抗原和生态学分析的热点科技领域之一。干抗原借助不对角瓦解的技能维持自身的不断更新，从而实现生物的进本土化以及有组织的转化。抗原不对角瓦解技能遭遇反常，之后引致等转化连续性营养不良的遭遇。抗原不对角瓦解倍受到3个状况的不良影响：抗原极连续性的建立与维持、生殖细胞的轴向以定向以及抗原注以定尽快因兄的复合。Numb作为重要的抗原注以定尽快兄之一，其甲基化或者传达反常必然与的遭遇密切无关。

Numb的不对角产于及调配在此之前在灵长类动物中都被证明，并视为比如说适用于动物。Numb的分兄伴侣Pon和抗原酶介导抑制剂（PAR）复合体PAR3-PAR6-非典标准型抗原丝氨酸C（aPKC）的不对角导向尽快了Numb的不对角调配，同时细胞周期丝氨酸Aurora A和Polo也缓冲Numb的不对角产于。分析见到，灵长类动物中都Numb的甲基化引致脊髓母抗原赢得干抗原样转化技能发牛过度转化，之后激起脊髓系统的形成。分析还见到腺体抗原在此之前不对角瓦解的特连续性与干抗原一致，Numb被不对角调配到两个兄抗原中都的一个，通常是调配到地处顶端的兄抗原中都，但并不回避Numb可以进到地处底端的兄抗原中都。事实上目年前并不清楚Numb是调配到维持于抗原特连续性的兄抗原中都，还是被调配到有着年前体抗原特连续性的兄抗原中都。因此视为把Numb视作进到维持干抗原特连续性的兄抗原中都，兄抗原继续遭遇不对角瓦解而不是对角瓦解，才能保持良好有组织抗原的稳以定，这也解释了在腺体于抗原中都Notch抑制剂DLL1重现颇高层次的现象（Numb有着拮抗Notch的功能性）。

在Erb-B2转DNA腺体癌模标准型中都，干抗原遭遇抗原对角瓦解的至多正常十抗原颇高，遭遇p53甲基化的干抗原比如说有着干抗原的特连续性，遭遇对角瓦解。因此视为倍受p53缓冲的于抗原极连续性与腺体癌遭遇无关，即干抗原一旦遭遇对角瓦解将有利于的遭遇，而p53的功能性倍受Numb的缓冲。

此外，分析见到Numb传达总体的减较高和减数瓦解路径的发生巨大变化与宫颈鳞癌的遭遇转标准型有关。随着官颈癌变期别的减较高，Numb的传达强化，失掉在抗原膜上的极连续性产于，同时抗原在横向的扩张上倍受到空近百前方的受限，引致减数瓦解路径失调，使Numb在2个兄抗原中都的外等调配，之后引致了抗原无限转化，有利于宫颈癌的遭遇。

3 Numb与结缔组织结缔组织转本土化

结缔组织-结缔组织转本土化（epithelial-mesenchymal transitions，EMT）是一个基本的荷尔蒙和病理过程，进行的肆虐和移转到。在特殊因兄的诱导下，抗原由结缔组织表标准型转本土化成结缔组织表标准型，极多调控因兄进行这一过程的遭遇，包括转本土化生长因兄-β、肝抗原生长因兄、成纤维抗原生长因兄、酪氨酸丝氨酸Src等等，而Par抗原多肽和抗原近百连接被视为是不良影响EMT遭遇的两个重要状况。二者也是维持抗原极连续性的重要结构，抗原极连续性的失掉有利于了EMT的遭遇。Par多肽进行抗原近百紧密连接的形成和稳以定，Par6是转本土化生长因兄-β抑制剂Ⅱ的直接反应物，磷酸本土化的Par6可以募款E3蛋白酶双链Smurf1，有利于局部小分兄鸟苷酸抗原A（RhoA）的水解，最后引致抗原近百紧密连接的失掉。结缔组织标准型钙黏抗原（E-cadherin，E-cad）是维持结缔组织抗原近百带电连接的主要抗原，E-cad传达及其稳以定连续性的发生巨大变化，将有利于癌抗原从稳以定极连续性来进行演进为有着迁移技能抗原的动态极连续性来进行，从而赢得肆虐和移转到技能，唱出EMT的过程。因此，Par多肽和E-cad传达反常将引致EMT的遭遇，而二者的功能性也倍受到Numb的不良影响，因而视为Numb在结缔组织结缔组织转本土化过程也起着重要关键作用。

Numb通过PAR3与PAR-PAR6-aPKC复合体相结合，aPKC能磷酸本土化Numb分兄的Ser7和Ser295氨基酸，缓冲其在抗原顶端靶向导向。同时，Numh通过其磷酸酪氨酸相结合碱基与E-cad相互关键作用，缓冲E.cad导向于结缔组织抗原与抗原近百的侧旁连接。Wang和Li见到减较高抗原中都Src酪氨酸丝氨酸和肝抗原生长因兄的总体，可通过酪氨酸磷酸本土化近百接地缓冲Numb与Par多肽以及E-cad之近百的相互关键作用，使Numb从E-cad和PAR3上复合出来。当阻碍Numb传达后.E-cad和β-连环抗原从抗原旁侧移转到至顶侧，肌动抗原被介导遭遇亚胺，PAR3和aPKC挽回极连续性导向，之后引致抗原近百的带电连续性减较高，抗原迁移连续性减较高，随之而来了肝抗原生长因兄诱导的EMT的遭遇。

4 Numb与Notch渠道

Numb被视为是Wnt-Notch回波传导渠道的安全装置。NumbDNA的沉默、不足之处或甲基化都可因介导Wnt-Notch回波传导渠道而引致遭遇，因此Numb通过拮抗Notch起着亟癌关键作用。

Numb诱发Notch的分兄功能一直备倍受关注，视为Numb通过其磷酸酪氨酸相结合碱基与Notch抑制剂胞内域（notch intracellular domain，NICD）的RAM23区及羧基端序列相结合而诱发Notch回波的传导。也有视为Numb是作为立体化抗原来募款其他可以调控Notch活连续性的抗原，从而诱发Notch活连续性。作为内吞抗原的Numb，可以通过其DPF基序与立体化抗原α相结合，诱导sanpodo内吞，而后者是Notch回波正常介导的必需抗原，sanpodo离开抗原膜，Notch将不会被正常介导而挽回功能性。此外，Numb内源连续性立体化抗原α与Notch抑制剂胞内域连接，使抗原膜上的Notch抑制剂正处于持续内吞的状态时，内吞后的Notch抑制剂遭遇蛋白酶本土化，进而被水解，挽回功能性。

Numb对Notch诱发关键作用的解除与多种的遭遇无关，主要体直到现在腺体癌和肝癌中都。分析断定Notchl抗原的颇高传达与腺体癌的较高瓦解和较高生存率有关，而一半以上的腺体癌病征的Numb抗原重现较高传达。Notch的反常活本土化可以使正常腺体结缔组织抗原株遭遇恶连续性转本土化，而NumbDNA的导入可以解除这种诱发关键作用，发生巨大变化抗原株的恶连续性形态学图案和生态学行为，陈述Numb和Notch传达及其功能性的反常起着外进行腺体癌的遭遇和转标准型过程。在非小抗原肝癌中都，Numh也重现传达不足之处，并表现出Notch渠道的活本土化，Notch重现颇高传达。另有分析见到脑瘤病征腹腔积液中都CD8+T抗原町以识别Numb1和Notch1水解后的抑制剂段，针对Noteh和Numb抗原进行免疫治疗，可能对今后癌症病征的治疗非常有含义。分析见到兄宫肌瘤中都Numb传达比在正常兄宫肌层中都较高，也视为是Numb对Notch渠道诱发的失掉引致兄宫肌瘤的遭遇。

5 Numb与p53

Numb对p53的调控关键作用应该是近百几年的重大见到。在腺体中都见到普遍存在Numb的较高总体传达，Colaluca等视为Numb进到E3蛋白酶双链人双微粒体DNA2（human double minute gene 2，HDM2）和p53的复合体中都，通过诱发遍在抗原本土化防止p53水解，减较高P53抗原的含有和活连续性，从而起着诱发因兄关键作用，而原发腺体抗原中都Numb传达减较高，使得p53总体减较高，减较高抗原的药物依赖连续性，引致腺体的遭遇转标准型。Colaluca等利用两种步骤以定向敲除MCF10A抗原的两个相同片段，使之带入Numb不足之处抗原，两种步骤都使Numb总体下降了80%-90%，在Numb不足之处抗原中都，p53的mRNA总体并未变本土化，陈述Numh内源连续性的缓冲关键作用是在p53磷酸化之后。此外，作者年前期工作见到Numb在兄宫丙标准型肝炎的临床有组织骨头和抗原株中都外有调升传达，并见到Numb在兄宫丙标准型肝炎HFC-1B抗原株中都用到“核内聚积”，尽管该见到与既往绝大多数文献报导的Numb的传达具体情况以及其在抗原中都的产于具体情况不一致，但与Chen等报导的在官颈癌中都Numb传达减较高的结果一致，与Yan等报导的Numb在纤维状抗原连续性六角形抗原瘤中都重现核内产于的结果一致，并视为Numb的核内移转到可能跟兄宫丙标准型肝炎的发作功能有关。

6 Numb与Hh渠道

Hh回波渠道对灵长类体细胞的发育起着关键连续性的关键作用，调控抗原转化、瓦解和有组织塑形等多个基本生命过程。Hh回波渠道由Hh阴离子、两个跨膜抗原抑制剂Ptch和Smo以及下游磷酸化因兄Gli抗原等组成，而Glil带入Hh回波之后的响应者和功能性的决策者，分析见到Hh-Glil渠道的反常引致一些恶连续性的遭遇，特别是脾母抗原瘤。在脾母抗原瘤中都，Numb介导E3蛋白酶双链Itch的催本土化活连续性，使其取而代之倍受E6-AP羧基端碱基（HFCT）和WW碱基的诱发，强化Itch对Glil的关键作用，同时，Numb可以直接相结合Glil抗原，使其募款并与Itch多肽相结合，活本土化的Itch之后随之而来Glil磷酸化因兄的蛋白酶本土化和水解，从而维持抗原的稳以定。脾母抗原瘤中都Numb的丢失使得Glil的蛋白酶本土化减较高。此外也见到Glil抗原遭遇甲基化，取而代之倍受Numb和Itch的缓冲，之后随之而来Glil依赖标准型脾母抗原瘤的遭遇、移转到和浸润。在慢连续性脾抗原连续性白血病的分析中都，视为Numb对Hh渠道的缓冲与干抗原的维持有关，调控着慢连续性脾抗原连续性白血病的遭遇和进展。

7结语

随着对Numb的不断交往，就像Numb甲基的见到过程一样，由在此之前的4种甲基，到直到现在被证明的9种甲基，Numb的功能性也不断被见到，由在此之前的亟癌DNA，到今天被视为Numb5/6实际上扮演了癌DNA的角色。除了Numb对下游分兄及渠道的缓冲不良影响的遭遇，Numb的上游调控因兄对其的缓冲比如说与的遭遇无关，例如RNA相结合抗原Musashi2对Numb的降调被视为进行了慢连续性脾抗原连续性白血病的遭遇，并且该关键作用功能与抗原水解近百接地无关。结缔组织连续性中都，Numb与Notch之近百除了内吞关键作用的联系，双氧本土化酶成熟因兄也进行了二者相互关键作用的过程。可见，Numb在遭遇上都的分析还正处于起步阶段，还有许多疑虑毫无疑问探索，比如：相同有组织中都为什么Numb的传达具体情况相同？在同一相同阶段的关键作用是否相同？除了通过Notch、Hh回波传导渠道及p53亟癌DNA，还与哪些近百接地相互关键作用不良影响的遭遇？这些疑虑都是毫无疑问有系统分析的路径，同时将Numb作为治疗的新靶点也将有着广阔的年前景。

编辑： tianyusheng